Albendazol 106

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http://dx. doi. org/10.1590/S1516-89132002000600009 La evaluación sensorial de las suspensiones de albendazol Marlene María Fregonezi-Nery I Sandra Helena Prudencio-Ferreira Francisco I Fregonezi Brinholi II Departamento de TAM UEL CP 6001 86051-970 Londrina-PR-Brasil II FCF USP Bloco 13 So Paulo - SP - Brasil el análisis sensorial se utilizó en el estudio de estabilidad de la suspensión albendazol. Tres formulaciones se prepararon y se almacenaron durante 1, 3, y 6 meses a 4ºC Las muestras se evaluaron a través de la diferencia de prueba sensorial de control con 24 jueces entrenados en cabinas individuales. Aunque el contenido de albendazol no se alteró en las condiciones estudiadas, prueba sensorial mostró diferencias entre el control y las muestras almacenadas, a excepción de una de las formulaciones almacenadas en condiciones de refrigeración durante un mes. Estos resultados han demostrado que la evaluación sensorial es una herramienta importante para el control de calidad de las preparaciones farmacéuticas, en asociación con agentes químicos, fisicoquímicos y bacteriológicos. Palabras clave: Albendazol, análisis sensorial, cromatografía líquida de alta Trveis. Albendazol es un antihelmíntico de bencimidazol potente, se utiliza ampliamente en el tratamiento helmintiasis humano debido a su eficacia contra todas las clases de helmintos que normalmente infestan animales (Cook, 1990 Gasparine, 1995 Liu, 1986). También es el fármaco de elección para el tratamiento de la neurocisticercosis (Bandrés et al., 1992 Cook, 1990 Gasparine de 1995 Liu, 1986). Comercialmente, que está disponible en tabletas y suspensión (DEF, 1999/2000). La elección de suspensión en lugar de tabletas o cápsulas es con frecuencia controlada por la aceptación del paciente. Aunque las formulaciones farmacéuticas sólidas se dan generalmente a los adultos, los niños son tratados más fácilmente con una suspensión con sabor adecuadamente. La seguridad de la potencia terapéutica y la seguridad microbiológica de los preparados farmacéuticos que son evaluados a través de pruebas químicas, físico-químicos y microbiológicos. Sin embargo, a pesar de un medicamento puede ser ideal desde el punto de vista pharmacothecnical, puede ser deficiente en relación con la aceptación del paciente. El éxito de cualquier medicamento, en particular de una preparación líquida oral es un factor importante, que el fabricante debe tener en cuenta durante el desarrollo de productos, ya que sólo se logrará el efecto terapéutico si el paciente acepta los atributos sensoriales de la formulación y completa el tratamiento . El aspecto del producto y sabor, con independencia de su vida útil, debe ser fresco, agradable y elegante ya que cualquier cambio en uno de estos aspectos, por ejemplo, alteraciones del color, pueden hacer que el paciente pierda la confianza en ese producto. La metodología mediante la cual se evalúan los atributos sensoriales es el análisis sensorial. La palabra Meilgaard et al. 1999). En la actualidad, los investigadores en el campo farmacéutico están usando evaluación sensorial en el estudio de la estabilidad del fármaco por medio de pruebas discriminativas, y para la selección de la mejor formulación y sabor, se aplican pruebas de preferencia (Reyes-Vega et al. 1995 Reyes-Vega et al. 1996 Valdés-Silva et al. 1997). El objetivo del presente trabajo fue aplicar la prueba sensorial de la diferencia del control en el estudio de estabilidad de la suspensión albendazol, así como para demostrar que el análisis sensorial podría ser una metodología útil en el control de calidad de las preparaciones farmacéuticas líquidas orales. MATERIAL Y MÉTODOS tres formulaciones de suspensión de albendazol se utilizaron en esta investigación. La composición de las formulaciones se muestra en la Tabla 1. Preparación de agente de suspensiones Suspensión: agente de suspensión se dispersó en aproximadamente 30 en agua destilada mezclando a 800 x g para la formulación que contiene CMC y Viscocel C y luego se enfría hasta que alcanza la temperatura ambiente. dispersión Albendazol: albendazol se dispersó en la glicerina de la formulación 2, y para las formulaciones 1 y 3 en sorbitol utilizando mortero de porcelana y mano de mortero hasta la homogeneización total. Esto, junto con una solución conservante, aroma de naranja, sacarina de sodio previamente preparado, y Tween 80 se añadió a la dispersión de agente de suspensión con agitación constante. El volumen final se alcanzó con agua destilada y después de añadir tres gotas de agente colorante, el líquido se agitó durante 5 min. La suspensión final completa se homogeneizó en molino coloidal para 3 min. Las muestras se prepararon y se almacenaron en botellas de vidrio ámbar de 15 ml de tipo III USP, Vick Tapas de nC para 1, 3 y 6 meses de manera que el tiempo de final del almacenamiento fue el mismo para todas las muestras. Las muestras de control para cada formulación se prepararon en el mismo día como el análisis. Albendazol contenido de las muestras se determinó por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Los parámetros cromatográficos utilizados fueron: tampón fosfato 0,05 M en metanol (70:30 v / v) Velocidad de flujo:: fase móvil 1,0 ml / min atenuación: detección 0,032 AUSF UV-254 nm temperatura: temperatura ambiente columna: Nucleosil) (Fregonezi - Nery et al. 2001). preparación de la solución estándar y la curva estándar: Una solución de reserva que contenía 25 m g / ml albendazol estándar en ácido fórmico (1 M) en metanol se preparó cada día de análisis de muestras. Albendazol en 0,1, 1,0, 5,0, 10,0 y 15,0 m g / mL concentraciones se obtuvo de dos dilución de la solución madre en la fase móvil. La curva estándar se construyó cada día de análisis a través de la altura del pico de regresión lineal frente a la concentración de albendazol y era lineal (R 0,9997) en el intervalo de concentración de trabajo. Preparación de la muestra: La muestra (5,0 ml), equivalente a 200 mg de albendazol, se transfirió cuantitativamente a un matraz aforado de 200 ml que contenía 50,0 ml de solución de ácido fórmico (1 M) en metanol. Después, esta solución se agitó durante diez minutos, se diluyó hasta el volumen, se filtra y se diluye de nuevo en la fase móvil, lo que resulta en una solución albendazol 10,0 m g / mL. Diseño experimental y análisis estadístico: Se utilizó un diseño completamente al azar, utilizando el tiempo de los parámetros y la temperatura de almacenamiento como tratamiento. importancia resultado fue probada usando un análisis de varianza (ANOVA) a través de Snedecor F Estadística y la prueba de Tukey de comparación de medias múltiples se aplicó utilizando el software SAS (Statistical Analysis System, 1997). Veinticuatro jueces entrenados, en cabinas individuales, se utilizaron para la diferencia de aplicación de prueba control (Meilgaard et al. 1999). Selección y formación de jueces: los jueces fueron reclutados tras ser interrogado acerca de su estado de salud, la disponibilidad y disposición para participar en el panel sensorial. Los jueces fueron entrenados a no tomar en consideración las preferencias personales, para comprender la forma correcta de llevar a cabo la prueba de análisis sensorial y sobre todo para poner a prueba el producto en estudio. Procedimiento de prueba: Una prueba sensorial para cada formulación a cada temperatura de almacenamiento se llevó a cabo, por lo que 15 pruebas en 15 sesiones para evitar la fatiga jueces. Los jueces fueron instruidos para: evaluar las muestras en la secuencia presentada (de izquierda a derecha) lavar la boca con agua antes de comenzar la prueba evaluar muestras en términos globales (aspecto, olor, sabor y consistencia) dejar que las muestras impregnan por completo su boca y la lengua lo sostienen durante el tiempo necesario para detectar la diferencia y luego descartarlo quitar el sabor residual enjuagar la boca con agua y comer un trozo de manzana antes de probar el siguiente ejemplo. En cada sesión, cada juez recibió simultáneamente una muestra de control marcado en el primer orden más las muestras almacenadas en el tiempo diferentes y una muestra de control de persianas marcado con un código de tres dígitos en un orden aleatorio. Se pidió a los jueces para evaluar cada muestra codificada, comparándolo con el control (C), y señalar el grado de diferencia usando una escala de 10 puntos, donde 0 y 9 hay diferencia muy diferente. Diseño experimental y análisis estadístico: El análisis sensorial se repitió dos veces en bloques completos al azar. Importancia de los resultados se ensayó mediante análisis de varianza (ANOVA) a través de Snedecor F Estadística. Las fuentes de variación fueron: tiempo de almacenamiento, los jueces, la interacción entre el tiempo de almacenamiento en comparación con los jueces, y el residuo. La prueba de Dunnetts se aplicó para comparar cada tratamiento significa cegar el tratamiento de control significa el uso del software SAS (Statistical Analysis System, 1997). RESULTADOS Y DISCUSIÓN El estudio de estabilidad a través de la evaluación sensorial para las tres formulaciones en suspensión de albendazol en las cinco condiciones de almacenamiento dadas fue seguido por mediciones del contenido de albendazol por HPLC. La Figura 1 muestra los cromatogramas de la solución patrón de albendazol en 10,0 m g / ml de concentración (A) y de la muestra (B) en la misma concentración. Tiempo de retención de albendazol en solución estándar era 6,4 min y en las muestras, 6,8 min. Tabla 2 muestra los resultados obtenidos en el análisis por HPLC de albendazol en las formulaciones 1, 2 y 3 se almacena a diferentes tiempos y temperaturas. No hubo diferencia significativa entre el contenido de albendazol debido al aumento de la temperatura y el tiempo de exposición a cada temperatura para todas las tres formulaciones. Esto indicó que no había alteración química para el albendazol en las suspensiones almacenadas. Tablas 3. 4. y 5 muestran los resultados obtenidos en la evaluación sensorial para las formulaciones 1, 2 y 3 almacenan en las diferentes condiciones, respectivamente. Sólo formulación 2 almacenada en refrigeración durante un mes no difería de la muestra de control. atributos sensoriales de las suspensiones se deterioraron durante el tiempo de almacenamiento, y la diferencia entre cada muestra y la muestra de control incrementado de acuerdo con el tiempo de almacenamiento y temperatura. En las evaluaciones sensoriales para la formulación 1 se almacena a 65 C, sólo se utilizaron las respuestas de 22 jueces. Análisis de varianza de los resultados obtenidos con 24 jueces mostró valores significativos F durante el tiempo de almacenamiento interacción frente a los jueces. Por lo tanto, de acuerdo con Stone y Sidel (1993) fue posible señalar, que los jueces estaban causando la interacción. Los resultados obtenidos de estos jueces fueron sacados del total, y el análisis de la varianza se realizó de nuevo. Para la formulación 3 se almacena a 65 C, el valor de F para la interacción también fue significativa, pero fue imposible identificar a los que los jueces hicieron que la interacción y los resultados no pudieron ser interpretados. Comentarios de los jueces incluyeron referencia a una percepción particular en relación con la amargura y el oscurecimiento de muestras como el tiempo de almacenamiento y la temperatura aumentó. También se dijo que había una reducción de la viscosidad de las muestras almacenadas a 26 C. Por lo tanto, aunque las suspensiones no han tenido su contenido albendazol alterada en las condiciones estudiadas, alteraciones sensoriales estaban presentes. Estos resultados indican que la evaluación sensorial, así como químicos, fisicoquímicos y pruebas microbiológicas serían necesarios para el control de calidad de los medicamentos, sobre todo en las formulaciones farmacéuticas orales líquidas. Los aspectos sensoriales de aspecto, olor, sabor o consistencia podrían influir en el efecto terapéutico ya que los pacientes podrían no toman una medicación si los atributos sensoriales fueron de su agrado no. Además, el deterioro de cualquier característica sensorial puede conducir a una interrupción del tratamiento. En todas las condiciones de almacenamiento estudiadas, albendazol en suspensión oral fue químicamente estable, lo que no sucedió con los atributos sensoriales de las formulaciones. Este hecho mostró que la diferencia de la prueba de control podría ser una herramienta útil para determinar la vida útil de este tipo de formulaciones farmacéuticas. Anzald Bandrés, J. C. Clinton-White, Jr. A. Samo T. Murphy, E. C. y Harris, R. L. (1992), extraparenquimatosa neurocisticercosis: Reporte de cinco casos y revisión de la gestión. Clin. Infectar. Dis. 15, 799-811. Cook, G. C. (1990), El uso de la quimioterapia benzimidazol en helmintiasis humanas: indicaciones y eficacia. Parasitol. Hoy en día, 6, 133-136. Dicion Fregonezi-Nery, M. M. Baract, M. M. Kedor-Hackmann, E. R. M. y Pinheiro, R. M. (2001), Determinación de albendazol en suspensión oral. Analytical Letters, 34. (8), 1255-1263. Gasparine, E. A. (1995), Atualiza Meilgaard, Civille M., C. V. y Carr, B. T. (1999), técnicas de evaluación sensorial, 3ª ed. CRC Press, Florida. 416 pp Reyes-Vega, M. L. Fahara-Valdés Reyes-Vega, M. L. Fahara-Vald SAS Institute (1997), SAS guía de los usuarios:. Estadística. Cary, EE. UU.. Piedra, H. y Sidel, J. L. (1993), las prácticas de evaluación sensorial. 2 ª ed. San Diego. Academic Press. 338 pp Vald Correspondencia a Marlene María Fregonezi-Nery UEL C. P. 6001 86051-970 Londrina - PR - Brasil recibida:. 09 de mayo de 2001 Revisado: 12 de julio de 2001. Aceptado: 08 de octubre de 2001