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La dosis antiviral Esta página contiene extractos de agentes antivirales para el tratamiento y la quimioprofilaxis de la influenza - Recomendaciones del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP). Versión en PDF 1 MB, 28 páginas. Se proporciona orientación sobre el uso de agentes antivirales para la influenza, y se proporciona un contexto histórico, pero el texto no ha sido actualizado desde el documento ACIP de la que fue extraído para incluir peramivir. Por favor, vea el resumen actual de recomendaciones para la práctica clínica sobre el uso de medicamentos antivirales para la influenza disponibles en Gripe Medicamentos Antivirales: resumen para médicos clínicos y una lista de referencias relacionadas en Guía de Referencias antiviral. Las recomendaciones de dosis varían según el grupo de edad, uso previsto (quimioprofilaxis o tratamiento), y las condiciones médicas (Ver Tabla 2 en resumen para médicos clínicos). Duración del tratamiento antiviral La duración recomendada del tratamiento es de 5 días 105, 116, 156. Los regímenes de tratamiento más largos podrían ser necesarios en pacientes hospitalizados gravemente enfermos o personas con inmunosupresión. guías clínicas adicionales sobre el uso de medicamentos antivirales para tratar la influenza están disponibles y contienen detalles adicionales sobre el tratamiento emite 51, 105, 198. Los adultos Zanamivir. zanamivir inhalado es aprobado por la FDA para el tratamiento de adultos con enfermedad aguda no complicada causada por la gripe A o B del virus, y para la quimioprofilaxis de la influenza en los adultos. El zanamivir no se recomienda para las personas con la enfermedad subyacente de las vías respiratorias (por ejemplo asma o enfermedades pulmonares obstructivas crónicas) 156. El zanamivir se administra a través de un dispositivo inhalador en dosis de 5 mg blister por inhalación. La dosis recomendada de zanamivir para el tratamiento de la gripe es de 2 inhalaciones (1 ampolla 5-mg por inhalación para una dosis total de 10 mg) dos veces al día (aproximadamente 12 horas de diferencia). La dosis de quimioprofilaxis con zanamivir es de 10 mg (2 inhalaciones) una vez al día. Oseltamivir. oseltamivir oral está aprobado por la FDA para el tratamiento de adultos con enfermedad aguda sin complicaciones causadas por la gripe A o B del virus y para la quimioprofilaxis de la influenza en los adultos 116. El oseltamivir está disponible para administración oral en 30 mg, 45 mg y 75 mg cápsulas y suspensión líquida . Las recomendaciones de dosis y el calendario se enumeran en la Tabla 2, en resumen para médicos clínicos. Los niños zanamivir. El zanamivir es aprobado por la FDA para el tratamiento de la gripe en niños de 7 años en adelante. duración estándar del tratamiento es de cinco días. Zanamivir está aprobado para la quimioprofilaxis de la gripe entre los niños de 5 años de edad. El tratamiento y la quimioprofilaxis dosificación y frecuencia son los mismos para los niños como para los adultos. Oseltamivir. El oseltamivir es aprobado por la FDA para el tratamiento de niños de 2 semanas o más y la quimioprofilaxis de la influenza entre los niños de 1 año y mayores (116). Aunque no forma parte de las indicaciones aprobadas por la FDA, el uso de oseltamivir oral para el tratamiento de la gripe en niños menores de 14 días de edad, y para la quimioprofilaxis en los bebés de 3 meses a 1 año de edad, es recomendado por los CDC y la Academia Americana de Pediatría . El tratamiento de dosificación recomendación para el oseltamivir oral para los niños menores de 1 año es de 3 mg / kg dos veces al día. las dosis de tratamiento recomendada para niños de 1 año y de más edad varían según el peso del niño: 30 mg dos veces al día para niños que pesan 15 kg o menos, 45 mg dos veces al día para niños que pesan más de 15 kg y hasta 23 kg, 60 mg dos veces al día para los que pesan más de 23 kg y hasta 40 kg y 75 mg dos veces al día para los que pesan más de 40 kg (Tabla 2 en resumen para médicos clínicos) 116. duración estándar del tratamiento es de cinco días . Las dosis para la quimioprofilaxis son los mismos para cada grupo de peso, pero las dosis se administran sólo una vez por día en lugar de dos veces (Tabla 2 en resumen para médicos clínicos) 116. El 21 de diciembre de 2012, la FDA aprobó el oseltamivir para el tratamiento de la gripe en personas mayores de 2 semanas y más viejos. Durante el pdm09 la gripe A (H1N1) (2009 H1N1), se han desarrollado recomendaciones para la dosificación de oseltamivir de niños menores de 1 año, sobre la base de los datos farmacocinéticos muy limitado. La autorización de uso de emergencia (EUA) emitidas durante la pandemia de gripe H1N1 2009 para esta indicación expiró el 23 de junio, 2010 199, pero las recomendaciones de dosificación para niños de menos de 1 año están disponibles 28, 51, 200, 201. Los CDC recomiendan que los médicos que tratar a los niños de edades de 3-11 meses administran 3 mg / kg / dosis por vía oral dos veces al día para el tratamiento, y 3 mg / kg / dosis por vía oral una vez al día para la quimioprofilaxis. Se recomiendan los lactantes de menos de 3 meses para recibir 3 mg / kg / dosis por vía oral dos veces al día para el tratamiento. Sin embargo, no se recomienda la quimioprofilaxis para lactantes de menos de 3 meses a menos que la situación de exposición se considera que es crítico, debido a la falta de datos sobre el uso de oseltamivir en este grupo de edad. Las dosis más bajas deben ser considerados para los niños que no están recibiendo la alimentación oral regulares o aquellos que han reducido sustancialmente la función renal 201. recomendaciones de dosis según el peso de los bebés a término se cree que son inapropiados para los bebés prematuros, (es decir, podría conducir a la excesivamente alto Las concentraciones plasmáticas) que podrían tener una eliminación más lenta de oseltamivir como resultado de la función renal inmadura 200--202. Los médicos que están considerando oseltamivir se administra a los lactantes deben consultar la tabla de abajo y el resumen para médicos clínicos para obtener más detalles con respecto a las recomendaciones de tratamiento actuales. Mesa. Las recomendaciones de dosificación para el tratamiento o quimioprofilaxis de los niños de menos de 1 año usando oseltamivir 3 mg / kg / dosis una vez al día de edad gestacional corregida 40 semanas. La amantadina. La amantadina se aprobado por la FDA para el tratamiento y la quimioprofilaxis de la influenza A infecciones de virus entre los adultos y los niños de 1 año y mayores, sin embargo, debido a la resistencia de la gripe circulantes Un cepas de virus, la amantadina no se recomienda en la actualidad para el tratamiento antiviral o quimioprofilaxis de la gripe A. Uso de la amantadina en los niños de menos de 1 año no se ha evaluado adecuadamente. La dosis aprobada por la FDA para niños de 1--9 años para el tratamiento y la quimioprofilaxis es 4,4 a -8,8 mg / kg por día, que no exceda los 150 mg por día. Aunque se necesitan más estudios para determinar la dosis óptima para niños de 1--9 años, los médicos deben considerar la prescripción única de 5 mg / kg por día (que no exceda los 150 mg por día) para reducir el riesgo de toxicidad. La dosis aprobada para niños de 10 años o más es de 200 mg al día (100 mg dos veces al día) para niños que pesan menos de 40 kg, 5 mg / kg por día es la dosis recomendada, independientemente de la edad 203. La rimantadina. Rimantadina está aprobada por la FDA para la quimioprofilaxis de la influenza A infecciones por el virus entre los niños de 1 año y mayores y para el tratamiento y la quimioprofilaxis de la influenza A infecciones de virus entre los adultos, sin embargo, debido a la resistencia de la gripe circulantes Un cepas de virus, rimantadina actualmente no está recomendado para antiviral tratamiento o quimioprofilaxis de la gripe A. Aunque la rimantadina sólo está aprobado para la quimioprofilaxis de la gripe a entre los niños, algunos especialistas en la gestión de la gripe consideran que es apropiado para el tratamiento de los niños 203. el uso de la rimantadina entre los niños menores de 1 año no ha sido evaluado adecuadamente. La rimantadina se debe administrar en 1 o 2 dosis divididas a una dosis de 5 mg / kg por día, que no exceda los 150 mg por día para niños de 1--9 años. La dosis aprobada para niños de 10 años o más es de 200 mg al día (100 mg dos veces al día), sin embargo, para los niños que pesan menos de 40 kg, la prescripción de 5 mg / kg por día, independientemente de su edad, se recomienda 204. El uso de los medicamentos para el alivio sintomático en niños aspirina o productos que contengan aspirina (por ejemplo subsalicilato de bismuto Pepto Bismol) no se deben administrar a cualquier persona mayor de 18 años y más jóvenes con sospecha de gripe, debido al riesgo de síndrome de Reye. Para el alivio de la fiebre, se recomiendan otros medicamentos antipiréticos (por ejemplo el acetaminofeno o medicamentos antiinflamatorios no esteroides). Niños menores de 4 años no deben recibir más de-the-counter medicamentos para el resfriado y sin un proveedor de atención médica que se le consulte primeros 205. Las personas de 65 años o más viejo Oseltamivir y Zanamivir. No hay reducción en la dosis de oseltamivir o zanamivir se recomienda sobre la base de la edad solamente 116, 156. La amantadina. Debido a la resistencia de la gripe circulantes Un cepas de virus, la amantadina no se recomienda en la actualidad para el tratamiento antiviral o quimioprofilaxis de la gripe A. La dosis diaria de la amantadina para personas de 65 años de edad no deberían exceder de 100 mg para la quimioprofilaxis o tratamiento de la gripe amantadina susceptibles a los virus, ya que la función renal disminuye con la edad. Para ciertas personas de edad, la dosis debe reducirse aún más 206, 207. La rimantadina. Debido a la resistencia de la gripe que circulan cepas de virus A, rimantadina no se recomienda actualmente para el tratamiento antiviral o quimioprofilaxis de la gripe A. Entre las personas de edad, la incidencia y la gravedad de sistema nervioso central (SNC), los efectos secundarios son sustancialmente más bajos entre los que tomaban la rimantadina en una dosis de 100 mg / día que entre los que recibieron amantadina en dosis ajustadas por el aclaramiento renal estimado 204. Sin embargo, las personas mayores con enfermedades crónicas han tenido una mayor incidencia de síntomas gastrointestinales y del SNC y las concentraciones séricas de dos a cuatro veces mayor que entre los sanos, las personas más jóvenes cuando la rimantadina se ha administrado a una dosis de 200 mg / día 204, 205, 208. Para la quimioprofilaxis del virus rimantadina susceptibles a la gripe a entre las personas de 65 años o más, la dosis recomendada es de 100 mg / día. Para el tratamiento de la gripe amantadina susceptibles a la infección por virus en las personas mayores en la comunidad, una reducción de la dosis a 100 mg / día se debe considerar si experimentan efectos secundarios al tomar una dosis de 200 mg / día. Para el tratamiento de los residentes de hogares de ancianos de edad avanzada, la dosis de rimantadina debe reducirse a 100 mg / día 204. Las mujeres embarazadas se recomiendan las mujeres embarazadas con influenza confirmada o sospechada para recibir tratamiento antiviral, y el tratamiento de la fiebre con paracetamol 209. El embarazo no debe ser considerada una contraindicación para el uso de oseltamivir o zanamivir. Las mujeres embarazadas son conocidas por estar en mayor riesgo de complicaciones de la infección por virus de la gripe estacional 210, se informó de 211 y la enfermedad grave entre las mujeres embarazadas durante las pandemias 209, 212 pasado, 213. Múltiples estudios han demostrado que las mujeres embarazadas están en mayor riesgo para la gripe complicaciones de la infección por virus H1N1 2009 12, 24, 25, 68. el oseltamivir, zanamivir, rimantadina y amantadina son medicamentos, lo que indica que los datos de los estudios clínicos no son suficientes para evaluar la seguridad de estos medicamentos para las mujeres embarazadas 116, 156. Aunque una pocos eventos adversos han sido reportados de vez en cuando en las mujeres embarazadas que tomaron estos medicamentos, hay relación causal entre el uso de estos medicamentos y estos eventos adversos se ha establecido 214, 215. Además, la fiebre puede causar resultados fetales adversos, y la reducción de la fiebre, si directamente mediante el uso de antipiréticos, o indirectamente mediante la reducción de la duración y severidad de los síntomas con medicamentos antivirales, puede reducir este riesgo 209. un estudio de cohorte retrospectivo encontró ninguna evidencia de una asociación entre el uso de oseltamivir durante el embarazo y una variedad de eventos adversos, incluyendo el parto prematuro , ruptura prematura de membranas, el aumento de la duración de la estancia hospitalaria para la madre o el recién nacido, malformaciones o peso fetal 214. El oseltamivir es el preferido para el tratamiento de las mujeres embarazadas (Rasmussen, 2009 2011). Se recomienda a las mujeres embarazadas para recibir la misma dosis antiviral como personas no embarazadas 106. Al igual que con otras personas con alto riesgo de complicaciones relacionadas con la gripe, el tratamiento de mujeres embarazadas con infección por el virus de la influenza presunta o confirmada debe comenzar tan pronto como sea posible después de la aparición de la enfermedad. El tratamiento no debe retrasarse a la espera de los resultados de las pruebas de diagnóstico 28, 51. Las personas con insuficiencia renal zanamivir. se dispone de datos limitados en cuanto a la seguridad y eficacia de zanamivir para pacientes con insuficiencia renal. Entre los pacientes con insuficiencia renal que se les administró una dosis intravenosa única de zanamivir, la disminución de la depuración renal, aumento de la vida media y el aumento de la exposición sistémica al zanamivir se reportaron 116. Sin embargo, un número limitado de voluntarios sanos que se les administró dosis altas de zanamivir intravenosa tolera niveles sistémicos de zanamivir que eran sustancialmente más altos que los que resultan de la administración de zanamivir por inhalación oral a la dosis recomendada 173, 214. sobre la base de estas consideraciones, el fabricante recomienda ajustar la dosis de zanamivir inhalado para un 5 días curso de tratamiento para los pacientes con cualquiera de leve a moderada o grave deterioro de la función renal 156. El oseltamivir. Las concentraciones séricas de carboxilato de oseltamivir, el metabolito activo de oseltamivir, aumentan con la disminución de la función renal 116. Para los pacientes con aclaramiento de creatinina de 10--30 ml por minuto, una reducción de la dosis de tratamiento de oseltamivir a 30 mg por vía oral una vez al día durante cinco días y en la dosis de quimioprofilaxis a 30 mg se recomienda cada dos días. Tratamiento o quimioprofilaxis recomendaciones de dosificación se han propuesto para el tratamiento de los pacientes sometidos a diálisis renal rutina, pero se basan en los datos farmacocinéticos limitados 217, 218. La amantadina. Cuando se usa para la gripe amantadina susceptibles a la infección por virus, se recomienda una reducción de la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml / min. Directrices para la dosificación de la amantadina en la base de aclaramiento de creatinina se encuentran en el inserto del paquete. Debido a las dosis recomendadas en función de aclaramiento de creatinina podrían proporcionar sólo una aproximación de la dosis óptima para un paciente específico, dichas personas deben ser observados cuidadosamente para detectar reacciones adversas. Si es necesario, una mayor reducción de la dosis o la interrupción del fármaco podría ser indicada por los efectos secundarios. La hemodiálisis contribuye mínimamente a la remoción amantadina 219. La rimantadina. Cuando se utiliza para la gripe rimantadina-susceptible Una infección de virus, una reducción de la dosis a 100 mg / día se recomienda para las personas con un aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml / min. Debido a la posible acumulación de rimantadina y sus metabolitos, los pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal, incluidas las personas mayores, deben ser monitorizados para detectar efectos adversos, y, si es necesario, ya sea la dosis debe ser reducida o el fármaco debe suspenderse. La hemodiálisis contribuye mínimamente a la remoción rimantadina 204. Las personas con enfermedad hepática amantadina. No hay aumento de las reacciones adversas a la amantadina se ha observado entre las personas con enfermedad hepática. casos raros de elevación reversible de las enzimas hepáticas en los pacientes que recibieron amantadina se ha informado, a pesar de una relación específica entre el fármaco y tales cambios no se ha establecido 220. La rimantadina. Se recomienda una reducción de la dosis a 100 mg / día para las personas con disfunción hepática grave 204. Las personas con trastornos convulsivos zanamivir y oseltamivir. acontecimientos convulsivos se han reportado durante el uso postcomercialización de zanamivir y oseltamivir 115, 156, aunque no hay estudios epidemiológicos han informado de un aumento del riesgo de convulsiones con zanamivir o el uso de oseltamivir. La amantadina. Un aumento en la incidencia de convulsiones se ha reportado entre los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos que han recibido la amantadina 221. Los pacientes con trastornos convulsivos deben ser observados de cerca para un posible aumento de la actividad de ataques al tomar amantadina. Rimantadina. Convulsiones (o episodios de tipo convulsivo) se han reportado entre las personas con un historial de convulsiones que no estaban recibiendo medicación anticonvulsiva, teniendo rimantadina 208. La medida en que la rimantadina puede aumentar la incidencia de convulsiones en personas con trastornos convulsivos no se ha evaluado adecuadamente . Las personas con inmunosupresión Un estudio de casos y controles retrospectivo reciente demostró que el oseltamivir fue seguro y bien tolerado cuando se usa durante el control de un brote de influenza entre los receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas que viven en un centro residencial 222. Los regímenes de tratamiento más largo podría ser necesaria en personas inmunodeprimidas que puede tener la replicación viral de la influenza prolongada. Estos pacientes están en riesgo de desarrollar virus resistentes a los antivirales. Una dosis más alta de oseltamivir se administra por vía oral o entérica ha sido recomendado por algunos expertos (por ejemplo, 150 mg dos veces al día en adultos con función renal normal) para el tratamiento de la gripe en pacientes inmunocomprometidos y en pacientes gravemente enfermos hospitalizados. Sin embargo, se ha informado de oseltamivir oral o administrarse por vía entérica se absorba adecuadamente en adultos gravemente enfermos, con dosis estándar que producen niveles sanguíneos terapéuticos (Ariano, 2010), y los datos limitados sugieren que una mayor dosificación puede no proporcionar un beneficio clínico adicional (Abdel-Ghafar, 2008 Ariano 2010 Kumar, 2010 Lee, 2013 Enfermedades Infecciosas sudeste de Asia Red de Investigación clínica, 2013). Los tipos de influenza

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