Exelon 106

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Exelon Riassunto delle Caratteristiche De Producto TRATTAMENTO sintomático della demenza di Alzheimer da Lieve un grave moderatamente. Trattamento sintomático da della demenza Lieve un grave moderatamente en pazienti con malattia di Parkinson idiopatica. Il trattamento deve essere iniziato e controllato da Un medico esperto nella Diagnosis y Terapia del della demenza di Alzheimer o della demenza asociada al alla malattia di Parkinson. La diagnosi deve essere effettuata en accordo con le attuali Linee guida. La terapia con rivastigmina deve essere iniziata en solitario se sono disponibili le persone che il assistono abitualmente paziente che controllino regolarmente lassunzione del medicinale da parte del paziente. La rivastigmina soluzione orale va somministrata due volte al giorno, a colazione correo a cena. La quantit stabilita di soluzione deve essere prelevata dal contenitore utilizzando la siringa dosatrice por somministrazione orale fornita. La rivastigmina soluzione orale pu essere Assunta Direttamente dalla siringa. La soluzione orale e le di cápsula rivastigmina possono essere scambiate agli stessi dosaggi. 1,5 mg due volte al giorno. Titolazione del dosaggio La dosis iniziale di 1,5 mg due volte al giorno. Se questa dosis risulta ben tollerata por almeno debido settimane di trattamento, potr essere aumentata a 3 mg due volte al giorno. Successivi aumenti un 4,5 e poi un 6 mg due volte al giorno dovranno sempre buona basarsi sulla tollerabilit. por almeno debido settimane, dosis della en Corso di somministrazione. Se durante il trattamento compaiono Reazioni avverse (s náuseas., Vomito, dolore addominale, perdita dellappetito), Perdita di pesos o peggioramento dei sintomi extrapiramidali (s. Tremore) nei pazienti con demenza asociada al alla malattia di Parkinson, Queste potrebbero rispondere alla sospensione di Una o pi dosi del medicinale. En caso di persistenza delle Reazioni avverse la dosis giornaliera deve essere temporaneamente ridotta dosis alla precedente ben tollerata, oppure pu essere il Interrotto trattamento. La dosis di mantenimento dosis efficace da 3 a 6 mg due volte al giorno per il raggiungere Massimo beneficio terapeutico i pazienti devono essere mantenuti al pi Alto dosaggio ben tollerato. La dosis massima raccomandata di 6 mg due volte al giorno. Il trattamento di essere mantenimento puo continuato fino a quando sia riscontrabile ONU terapeutico beneficio. Pertanto il beneficio clínico della rivastigmina deve essere rivalutato regolarmente, in particolare per i pazienti trattati con dosi inferiori a 3 mg due volte al giorno. Se dopo 3 meses de Terapia con la dosis de mantenimento di il peggioramento dei sintomi della demenza no Viene influenzato Positivamente, il trattamento deve essere Interrotto. Anche nel Caso de no cui sia pi riscontrabile terapeutico ONU effetto, si deve prendere en considerazione linterruzione del trattamento. La risposta individuale alla rivastigmina no prevedibile. Comunque ONU Maggiore effetto terapeutico stato riscontrato nei pazienti con malattia di Parkinson con demenza di Grado moderato. Alla maniera stessa pi ONU ampio effetto stato osservato nei pazienti con malattia di Parkinson con allucinazioni Visive (vedere paragrafo 5.1). No stato studiato leffetto terapeutico en studi Clinici controllati reverso placebo della durata di oltre 6 meses. Reintroduzione della terapia Se Si interrompe il trattamento por parecchi giorni, si deve riprendere la terapia partendo da 1,5 mg due volte al giorno. La titolazione del dosaggio deve essere poi eseguita vienen sopra descritto. Compromissione della funzionalit renale e epatica Non sono Necessari aggiustamenti posologici nei pazienti con compromissione della funzionalit renale o epatica da Lieve un moderata. Tuttavia, una causa dellaumentata ESPOSIZIONE al medicinale en questi pazienti La posologia deve essere accuratamente titolata una seconda della tollerabilit individuale, poich i pazienti con compromissione della funzionalit renale o epatica clinicamente Significativa possono manifestare pi avverse Reazioni. Me pazienti con della tumba compromissione funzionalit epatica non sono Stati studiati (vedere paragraf 4.4 e 5.2). alcuna non esiste per un indicazione USO specifico di Exelon nella popolazione pediatrica nel trattamento della malattia di Alzheimer. Luso di questo medicinale controindicato nei pazienti con ipersensibilit nota al Principio attivo rivastigmina, ad altri derivati ​​del carbammato o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Episodios de precedenti di Reazioni al sito di applicazione verificatisi con rivastigmina cerotto, riconducibili un dermatite allergica da contatto (vedere paragrafo 4.4). Lincidenza e la gravit delle Reazioni avverse generalmente Aumenta con le dosi alte pi. Se Si interrompe il trattamento por parecchi giorni, si deve riprendere la terapia partendo da 1,5 mg due volte al giorno per il ridurre rischio di Reazioni avverse (s. Vomito). Con rivastigmina cerotto si possono verificare Reazioni cutanée al sito di applicazione, solitamente di intensit da Lieve un moderata. Queste Reazioni non sono necessariamente ONU segnale di sensibilizzazione. Tuttavia luso di rivastigmina cerotto pu portare allo Sviluppo di dermatite allergica da contatto. Si desa sospettare Una dermatite allergica da contatto se le Reazioni al sito di applicazione si estendono oltre la zona en cui stato applicato il cerotto, SE C evidenza di una reazione local intensa pi (por esempio eritema en Aumento, edema, pápulas, vescicole) e SE i sintomi no migliorano significativamente nelle 48 mineral sucesiva alla rimozione del cerotto. En questi casi il trattamento deve essere Interrotto (vedere paragrafo 4.3). Me pazienti en cui si verificano Reazioni al sito di applicazione riconducibili un dermatite allergica da contatto dovuta un rivastigmina cerotto e che richiedono ancora il trattamento con rivastigmina devono passare alla somministrazione orale di rivastigmina en solitario dopo aver verificato la negativit al ensayo allergologico e sotto Stretto controllo médico . E possibile che alcuni pazienti sensibilizzati un rivastigmina en seguito allesposizione un rivastigmina cerotto no siano en Grado di assumerla en alcuna forma. Dopo la commercializzazione sono Stati segnalati Rari casi di Reazioni di ipersensibilit con eruzioni cutanée difundir indipendentemente dalla via di somministrazione (orale, transdérmica) di rivastigmina. En casi questi, il trattamento deve essere Interrotto (vedere paragrafo 4.3). Me pazienti e coloro che assistono abitualmente i pazienti Devono essere adeguatamente istruti en merito. Titolazione del dosaggio: subito dopo laumento della estado sono dosis osservate Reazioni avverse (es Ipertensione e allucinazioni en pazienti con demenza di Alzheimer e peggioramento dei sintomi extrapiramidali, en tremore particolare, en pazienti con demenza asociada al Parkinson di un malattia.). Queste possono essere Sensibili ad Una dosis riduzione della. En casi altri, la somministrazione di Exelon Stata Interrotta (vedere paragrafo 4.8). Disturbi gastrointestinali cuali náuseas, vómito diarrea e sono dosis-dipendenti e si possono verificare in modo particolare allinizio del trattamento e / o en occasione di incrementi posologici (vedere paragrafo 4.8). Queste Reazioni avverse si verificano pi donne frequentemente nelle. Me pazienti che mostrano Segni o sintomi di disidratazione en seguito un vómito o diarrea prolungati possono essere trattati con FLUIDI Endovena e con la riduzione del dosaggio o linterruzione del trattamento, se riconosciuti e trattati tempestivamente. La disidratazione pu essere asociada al anuncio Eventi gravi. Me pazienti con malattia di Alzheimer tendono un perdere pesos. Luso degli inibitori delle colinesterasi, rivastigmina compresa, stato associato un perdita di questi pesos en pazienti. Durante la terapia il pesos corporeo dei pazienti deve essere controllato. Qualora si verificassero, en Associazione al trattamento con rivastigmina, Episodios de di di Grado vomito severo, la dosis si deve procedere con oportuni aggiustamenti della vienen raccomandato al paragrafo 4.2. Alcuni Episodios de di di Grado vomito severo sono Stati accompagnati da rottura esofagea (vedere paragrafo 4.8). Episodios de Tali si sono verificati in particolare dopo incrementi del dosaggio di rivastigmina o dopo la somministrazione di alte dosi. Si desa prestare attenzione alla somministrazione di rivastigmina en pazienti con síndrome del nodo del seno o Disturbi della conduzione (blocco Seno-atriale, blocco aurículo-ventricolare) (vedere paragrafo 4.8). La rivastigmina pu provocare ONU Aumento delle secrezioni acide gastriche. Si raccomanda particolare Prudencia nel trattamento di pazienti con ulcera gastrica o duodenales en fase attiva o en pazienti predisposti. Gli inibitori delle colinesterasi devono essere prescritti con cautela un pazienti con anamnesis positiva di asma o broncopneumopatia ostruttiva. Me colinomimetici possono causare o peggiorare ostruzioni urinarie e crisi convulsiva. Si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti predisposti un tipo di questo Disturbi. Uno degli eccipienti Presenti en Exelon soluzione orale il sodio benzoato. Lacido benzoico ONU debole irritante della lindo, degli occhi e delle mucosa membrana. Limpiego di rivastigmina en pazienti con fosa demenza di Alzheimer o demenza asociada al alla malattia di Parkinson, en altri tipi di demenza, o en altri tipi di Disturbi della memoria (s. Declino cognitivo correlato allet) no stato oggetto di estudio, e pertanto si sconsiglia luso en Queste popolazioni di pazienti. Ven colinomimetici altri, la rivastigmina pu peggiorare o indurre sintomi extrapiramidali. Un peggioramento (bradicinesia comprendente, discinesia, andatura anormale) ed unaumentata incidenza o gravit del tremore sono Stati osservati en pazienti con demenza asociada al Parkinson alla malattia di (vedere paragrafo 4.8). Tali Eventi possono, en casi alcuni, portare alla sospensione di rivastigmina (s. Interruzione causata dal tremore nell1,7 dei pazienti con rivastigmina dorso 0 en el placebo). Si raccomanda il monitoraggio clínico por Queste Reazioni avverse. Me pazienti con compromissione della funzionalit renale o epatica clinicamente Significativa possono manifestare pi avverse Reazioni (vedere paragraf 4.2 e 5.2). Me pazienti con della tumba compromissione funzionalit epatica non sono Stati studiati. Exelon pu comunque essere utilizzato en questi pazienti ed necessario monitoraggio ONU attento. Me pazienti con pesos corporeo inferiore un 50 kg possono manifestare pi Reazioni avverse e possono essere pi facilmente costretti anuncio interrompere il trattamento una causa di Reazioni avverse. Essendo ONU inibitore della colinesterasi, la rivastigmina pu aumentare gli dei effetti miorilassanti di tipo succinilcolinico Durante lanestesia. Si raccomanda cautela nella scelta degli anestetici. Se necessario, si possono prendere en considerazione aggiustamenti della dosis o la sospensione temporanea del trattamento. Per i suoi effetti farmacodinamici, la rivastigmina no va somministrata en Associazione con altre Sostanze colinomimetiche essa pu interferire con lattivit di MEDICINALI anticolinergici. En Studi su volontari Sani nessuna interazione farmacocinética Stata osservata fra rivastigmina e digossina, warfarina. diazepam o fluoxetina. Laumento del tempo di protrombina indotto da warfarina no modificato dalla somministrazione di rivastigmina. Con la somministrazione concomitante di digossina e rivastigmina no sono Stati osservati effetti indesiderati sulla conduzione cardiaca. Considerando il suo metabolismo, appaiono improbabili interazioni farmacometaboliche con altri MEDICINALI, sebbene La rivastigmina Possa inibire il metabolismo di altre Sostanze mediato dalle butirrilcolinesterasi. Non sono disponibili Dati Clinici relativi allesposizione en Gravidanza. En Studi ratto nel peri-postnatali, stato osservato ONU Aumento del tempo di gestazione. Rivastigmina no deve essere usata Durante la Gravidanza. se non en caso di necessit assoluta. animali negli, la rivastigmina Viene escreta nel café con leche. No noto Se La rivastigmina sia escreta nel latte umano e le donne quindi trattate con rivastigmina no devono allattare. Non sono Stati osservati effetti sulla fertilit o sullo sviluppo embriofetale en Ratti e conigli, ad eccezione delle dosi Alle cuali si manifestata tossicit nella Madre. La malattia di Alzheimer pu causare Una graduale perdita della capacit di guidare o compromettere labilit di usare Macchinari. Inoltre La rivastigmina pu indurre capogiri e sonnolenza. soprattutto allinizio del trattamento o en concomitanza con laumento dosis della. Di conseguenza, rivastigmina o altera lievemente moderatamente la capacit di guidare veicoli o di usare Macchinari. Quindi la capacit dei pazienti con demenza trattati con rivastigmina di continuare un guidare o utilizzare Macchinari complessi deve essere abitualmente valutata dal medico. Riassunto del profilo di sicurezza Le Reazioni avverse (ADR) segnalate pi comunemente sono di natura gastrointestinale e comprendono náuseas (38) e vomito (23), soprattutto Durante la fase di titolazione. Negli studi Clinici le donne sono risultate pi Sensibili degli uomini Alle Reazioni gastrointestinali e alla perdita di pesos. Tabellare elenco delle Reazioni avverse Le Reazioni avverse en Tabella 1 e en Tabella 2 sono elencate Secondo la Classificazione MedDRA por Sistemi e organi e per classe di frequenza. Le di frequenza clasificación definitiva sono i utilizzando seguenti parametri convenzionali:. Molto comuna (1/10), comuna (1/100 no nota (la frequenza no pu essere definita sulla dei Dati base de disponibili) La Tabella 1 mostra le Reazioni avverse Raccolte en pazienti con demenza di Alzheimer trattati con Exelon cápsulas. infezioni ed infestazioni Molto raro infezioni urinarie Disturbi del metabolismo e della Nutrizione Molto comuna nota Disidratazione Disturbi Anoressia no psichiatrici Comune Agitazione Comune Confusione Comune Ansia no comuna Insonnia no comuna Depressione Molto raro Allucinazioni no nota Aggressivit. irrequietezza patologie del Sistema nervoso Molto comuna comuna síncope Capogiri Comune Cefalea Comune Sonnolenza Comune Tremori no Raro Crisi convulsiva extrapiramidali Molto raro Sintomi (INCLUIDO UN peggioramento della malattia di Parkinson). patologie cardiache Raro angina de pecho Molto raro Aritmia cardiaca (s. bradicardia, aurículo blocco - ventricolare, fibrillazione atriale e taquicardia) no nota síndrome del nodo del seno patologie vascolari Molto raro Ipertensione patologie gastrointestinali Molto comuna Náuseas Molto Molto comuna Vomito Diarrea comuna Comune Dolore addominale e dispepsia Raro Ulcera gastrica e duodenale Molto raro emorragia gastrointestinale Molto raro pancréatite no nota alcuni Episodios de di vomito di Grado Severo sono Stati accompagnati da rottura esofagea (ved paragrafo 4.4) patologie epatobiliari no comuna Alterazione dei prueba di funzionalit epatica no nota epatite patologie della linda e del tessuto sottocutaneo Comune Iperidrosi Raro Rash cutanei no nota prurito, Reazioni di ipersensibilit cutanée difundir patologie sistemiche Internacional Condiciones generales relativa alla sede di somministrazione Comune fatica ed astenia Comune malessere no comuna cadute Esami diagnostici Comune Perdita di pesos Le seguenti Reazioni avverse sono estado osservate con Exelon Cerotti transdermici: delirio, piressia, dellappetito riduzione, urinaria incontinenza (comuna) , iperattivit psicomotoria (no comuna), eritema, orticaria, vesciche, dermatite allergica (no nota). La Tabella 2 mostra le Reazioni avverse segnalate en studi Clinici condotti en pazienti con demenza asociada al Parkinson alla malattia di trattati con Exelon cápsulas. Disturbi del metabolismo e della Nutrizione Comune Diminuzione dellappetito Comune Disidratazione Disturbi psichiatrici Comune Insonnia Comune Ansia Comune Irrequietezza Comune Allucinazioni Visive Comune Depressione no nota Aggressivit patologie del Sistema nervoso Molto comuna Tremori Comune Capogiri Comune Sonnolenza Comune Cefalea Comune peggioramento della malattia di Parkinson Comune bradicinesia Comune discinesia comuna Ipocinesia comuna Rigidit un dentata ruota no comuna distonía patologie cardiache comuna bradicardia no comuna Fibrillazione atriale no comuna Blocco atrioventricolare no nota síndrome del nodo del seno patologie vascolari comuna Ipertensione no comuna Ipotensione patologie gastrointestinali Molto comuna Náuseas Molto comuna Vomito comuna Diarrea comuna Dolore addominale correo dispepsia Comune Ipersecrezione salivare patologie epatobiliari no nota epatite patologie della linda e del tessuto sottocutaneo Comune Iperidrosi no nota Reazioni di ipersensibilit con eruzioni cutanée difundir patologie sistemiche Internacional Condiciones generales relativa alla sede di somministrazione Molto comuna cadute Comune fatica ed astenia Comune Disturbi dellandatura Comune Andatura parkinsoniana La seguente Ulteriore reazione avversa Stata osservata Durante uno condotto estudio en pazienti con demenza asociada al Parkinson alla malattia di trattati con Exelon Cerotti transdermici: Agitazione (comuna). Nella Tabella 3 sono elencati il ​​numero e la percentuale dei pazienti che hanno partecipato ad uno specifico estudio clínico della durata di 24 settimane, condotto en pazienti con demenza asociada al alla malattia di Parkinson trattati con Exelon, en cui si sono verificati Eventi avversi pre-Definiti che potrebbero rispecchiare ONU peggioramento dei sintomi parkinsoniani. Eventi avversi pre-che Definiti potrebbero rispecchiare ONU peggioramento dei sintomi parkinsoniani en pazienti con demenza asociada al Parkinson alla malattia di maggior La parte degli Episodios de di sovradosaggio accidentale sono Stati asintomatici e quasi tutti i pazienti interessati hanno il proseguito trattamento con rivastigmina. Nei casi di sovradosaggio sintomático si sono osservati: náusea, vómito, diarrea, o Ipertensione allucinazioni. A causa del noto effetto vagotonico degli inibitori delle colinesterasi sul battito cardiaco, si possono verificare Episodios de di bradicardia e / o sincope. Si verificato Un caso di ingestione di 46 mg dopo il ONU trattamento conservativo paziente SI Completamente ripreso en 24 ore. Poich La rivastigmina ha Una emivita Plasmatica di alrededor de 1 ora e la durata dellinibizione dellacetilcolinesterasi di circa 9 de mineral, en caso di sovradosaggio asintomático si no raccomanda di altre somministrare dosi di rivastigmina nelle sucesiva 24 ore. Nei casi di sovradosaggio accompagnati da náuseas e vomito Gravi, si deve prendere en considerazione luso di antiemetici. En caso di comparsa di altra sintomatología, si DOVR predisporre ONU sintomático Opportuno trattamento. Nei casi di tumba sovradosaggio si pu atropina utilizzare. Si dosis raccomanda Una iniziale di 0,03 mg / kg por vía intravenosa di solfato di atropina, con successivi adeguamenti posologici conformemente alla risposta clinica. sconsigliato luso di scopolamina vienen antidoto. Categoria farmacoterapéutica: psicoanalettici, anticolinesterasici, codice ATC: N06DA03. La rivastigmina ONU inibitore dellacetil - e butirrilcolinesterasi di tipo carbamidico, che Facilita la neurotrasmissione colinérgica rallentando linattivazione della acetilcolina rilasciata dai Neuroni colinergici funzionalmente Integri. La rivastigmina pu quindi esercitare déficit dei ONU miglioramento cognitivi un mediazione colinérgica asociada al nella demenza alla malattia di Alzheimer e alla malattia di Parkinson. La rivastigmina interagisce con i suoi Enzimi bersaglio Formando complesso ONU un legame covalente che gli inattiva temporaneamente Enzimi. Nei giovani volontrari Sani, dosis Una orale di 3 mg riduce lattivit dellacetilcolinesterasi (AChE) un livello del liquido cerebrospinale di circa il 40 nella prima ora e mezza dalla somministrazione. Lattivit dellenzima ritorna ai livelli Basali dopo alrededor de 9 mineral dal raggiungimento delleffetto inibitorio Massimo. Nei pazienti con malattia di Alzheimer. linibizione dellAChE un livello del liquido cerebrospinale anuncio Obra de la rivastigmina risultata dipendente dalla dosis fino a 6 mg somministrata due volte al giorno, che stata la massima dosis testata. En 14 pazienti con malattia di Alzheimer trattati con rivastigmina linibizione dellattivit della butirrilcolinesterasi un livello del liquido cerebrospinale risultata símil un quella osservata por Lache. La valutazione dellefficacia di rivastigmina Stata effettuata Mediante luso di tre strumenti di valutazione Indipendenti correo Dominio specifici, verificati anuncio intervalli regolari Durante periodi di trattamento della durata di 6 meses. Questi strumenti sono la ADAS-Cog (Alzheimer s subescala de Evaluación de la Enfermedad de escala cognitiva, Una valutazione della capacit cognitiva), la CIBIC-Plus (Los médicos Entrevista impresión base de Cambio-Plus, Una valutazione globale del paziente da parte del médico considerando quanto riportato anche dalla persona che assiste de abitualmente il paziente), e La PDS (Escala de Deterioro progresivo, Una valutazione effettuata dalla persona che assiste de abitualmente il paziente delle normali attivit quotidiane cuali ligiene personale, la capacit di alimentarsi, di vestirsi, di effettuare faccende domestiche, di tarifa Acquisti, il mantenimento della capacit di ORIENTARSI nellambiente circostante vienen coinvolgimento il pura en attivit gestione alla relativa del Denaro, ecc.). Me pazienti studiati avevano ONU punteggio al MMSE (Mini Examen del Estado Mental) compreso tra 10 e 24. Risultati dei pazienti con risposta clinicamente Significativa, emersi dallanalisi combinata di Studi debido degli, una dosis flessibile, Do tre Studi della multicentrici fundamental durata di 26 settimane, condotti en pazienti affetti da demenza di Alzheimer di Grado Lieve o moderatamente tumba sono indicati nella Tabella 4, riportata Oltre il. En la era questi Studi stato DEFINITO a priori quale miglioramento rilevante dal punto di vista clínico ONU miglioramento di almeno 4 punti della ADAS-Cog, la ONU miglioramento della CIBIC-Plus o la ONU miglioramento di almeno il 10 della PDS. Viene fornita inoltre, nella stessa tabella, Una definizione a posteriori della risposta. La definizione Secondaria della risposta richiedeva ONU miglioramento di punti 4 o piu della ADAS-Cog, con Nessun peggioramento della CIBIC-Plus e della PDS. La nei medios de dosis respuesta del gruppo 612 mg, corrispondente un questa definizione, era de 9,3 mg di. Importante notare che le utilizzate escala en questa Variano indicazione, e il Confronto diretto dei Risultati por agenti terapeutici Differenti no valido. Pazienti con risposta clinicamente Significativa () Studi Clinici nella demenza asociada al alla malattia di Parkinson Lefficacia della rivastigmina nella demenza asociada al alla malattia di Parkinson Stata dimostrata nella fase en doppio cieco di uno estudio multicentrico, controllato reverso placebo, della durata di 24 settimane, e nella estensione sua en Aperto della durata di 24 settimane. Me pazienti arruolati en estudio questo avevano ONU punteggio al MMSE (Mini Examen del Estado Mental) COMPRESO tra 10 e 24. La valutazione dellefficacia stata effettuata Mediante luso di debido Indipendenti escala, valorará la posibilidad de ad intervalli regolari durante il periodo di trattamento della durata di 6 meses , llegado riportato nella sottostante Tabella 5: La ADAS-Cog (UNA scala di valutazione della capacit cognitiva), e la valutazione generale ADCS-GCIC (UNA scala di valutazione globale del paziente da parte del médico). Demenza asociada al aire la malattia di Parkinson sebbene leffetto del trattamento sia stato dimostrato nella totalit della popolazione studiata, i dati suggeriscono che ONU pi effetto ampio Relativo al placebo stato di visto nel sottogruppo pazienti con demenza di Grado moderato alla asociada al malattia di Parkinson. Allo stesso Modo stato osservato ONU pi effetto Importante del trattamento en quei pazienti con allucinazioni Visive (vedere Tabella 6). Demenza asociada al aire la malattia di Parkinson pazienti con allucinazioni Visive pazienti senza allucinazioni Visive ITT popolazione RDO Medios BASALE DS Variazione alla medios 24 ma Differenza una terapia placebo P reverso pazienti con demenza di Grado moderato (MMSE 10- 17) pazienti con demenza di Grado Lieve (MMSE 10-24) ITT - popolazione RDO medios BASALE DS Variazione alla medios 24 ma Differenza una terapia placebo P verso la rivastigmina Viene assorbita in modo rapido e completo. Il Picco delle concentrazioni nel Viene de plasma raggiunto entro 1 ora alrededor. Ven conseguenza dellinterazione tra la rivastigmina ed il suo bersaglio enzima, laumento della biodisponibilit alrededor de 1,5 volte Superiore rispetto un quello atteso con laumento dosis della. Alla dosis de 3 mg di la biodisponibilit assoluta risulta del 36. 13 alrededor del año. Lassunzione di rivastigmina soluzione orale con il cibo ritarda lassorbimento (t max) di 74, riduce i Valori di Cmax del 43 ed Aumenta Lauc di circa il il 9. Circa 40 di rivastigmina si lega Alle proteina plasmatiche. Attraversa rapidamente la barriera emato-encefálica e ja volumen ONU apparente di distribuzione compreso tra 1,8 e 2,7 l / kg. La rivastigmina Viene metabolizzata in modo rapido ed Esteso (emivita Plasmatica di alrededor de 1 ora) nel metabolita decarbamilato, Principalmente por idrolisi da parte della colinesterasi. In vitro, questo metabolita mostra ONU trascurabile effetto di inibizione dellacetilcolinesterasi (10). En la base agli Studi in vitro e sugli animali, i principali isoenzimi del citocromo P450 sono coinvolti en misura trascurabile nel metabolismo della rivastigmina. Dopo somministrazione intravenosa di 0,2 mg La liquidación totale Plasmatica di rivastigmina di alrededor de 130 l / h e si riduce un 70 l / h dopo somministrazione intravenosa di 2,7 mg. No Stata rilevata La rivastigmina immodificata nellurina lescrezione renale dei metaboliti rappresenta La principale via di eliminazione. Dopo la somministrazione di 14 C-rivastigmina, leliminazione renale risultata rapida e praticamente completa (90) nelle 24 ore. Meno Dell1 della dosis somministrata Viene escreto nelle FECI. Non si evidenzia alcun accumulo di rivastigmina o del metabolita decarbamilato en pazienti con malattia di Alzheimer. La sebbene biodisponibilit della rivastigmina sia Mayor nei soggetti anziani rispetto un volontari Sani giovani, gli Studi condotti Do pazienti Alzheimer di et compresa fra 50 e 92 anni no hanno segnalato nessuna Modifica della biodisponibilit con let. Compromissione della funzionalit epatica I Valori di Cmax AUC e della rivastigmina sono ripettivamente del 60 circa e pi di due volte Superiori nei soggetti con compromissione epatica da Lieve un moderata rispetto ai soggetti Sani. Compromissione della funzionalit renale I Valori di C máx e AUC della rivastigmina sono pi di due volte Superiori nei soggetti con compromissione della funzionalit renale moderata rispetto ai soggetti Sani: Tuttavia i Valori di C máx e AUC della rivastigmina en soggetti con compromissione della funzionalit renale tumba non sono MODIFICACI. Studi di tossicit una dosi ripetute condotti Do Ratti, topi, perros de Hanno dimostrato effetti attribuibili soltanto anuncio uneccessiva azione FARMACOLOGICA. No Stata osservata alcuna tossicit per gli organi bersaglio. A causa della sensibilit dei modelli animali usati non sono Stati raggiunti Margini di sicurezza relativi allesposizione nelluomo. La rivastigmina risultata Priva di attivit mutagena en Una batteria estándar pruebas in vitro di e in vivo. ad eccezione di prueba de la ONU di aberrazione cromosómica en linfociti periferici Umani alla dosis di 10 4 volte La dosis massima somministrata en clinica. Il prueba del micronúcleo in vivo risultato negativo. No emersa alcuna evidenza di carcinogenicit negli studi en topi, Ratti dosis alla massima tollerata, sebbene lesposizione alla rivastigmina e ai suoi metaboliti sia Stata inferiore rispetto allesposizione nelluomo. Se rapportata alla superficie corpórea, lesposizione alla rivastigmina ed ai suoi metaboliti risultata approssimativamente Equivalente alla dosis massima giornaliera consigliata nelluomo di 12 mg Tuttavia, en confronto dosis alla massima nelluomo, nellanimale stato raggiunto ONU valore di multiplo alrededor de 6 volte. Negli animali La rivastigmina attraversa la placenta ed latte escreta nel. Studi per via orale en ratte e coniglie gravide no hanno fornito indicazioni sul potenziale teratogénico della rivastigmina. Sodio benzoato Acido citrico sodio citrato Chinolina gialla SOLUBILE en acqua (E104) Acqua depurata